Октопамин, лактат, синуклеопатии Автор: Анастасия Калинова      Дата: 07.05.2023 23:01      Запомните последовательность слов “осьминожий адреналин, кальций, крепатура, синуклеопатии”. Нейротрансмиттер октопамин, который у беспозвоночных участвует в регулировании поведения “бей или беги” (у нас это норэпинефрин/адреналин), играет важную роль в нашем мозге. (https://i.imgur.com/VhWMDme.jpg) История мрачная, но увлекательная. Давайте начнём с позитивного.            Астроциты – наиболее распространенные глиальные клетки во многих отделах центральной нервной системы, мы должны на них молиться и пить за здравие. Посудите сами:            • Они регулируют синаптическую передачу и обработку нейронов путем рециркуляции нейротрансмиттеров из синаптического пространства;            • Являются важными партнерами для синаптогенеза, функции синапса и синаптической пластичности;            • Играют ключевую роль в адаптивно-защитной реакции против окислительного стресса;            • И снабжают нейроны лактатом.            Почему они астроциты? Потому, что на морфологическом уровне астроциты имеют звездчатую форму. Астроциты – это главный поставщик глюкозы в мозг, которому нейроны с помощью октопамина сообщают “поднавалите-ка глюкозки”. Плюс, астроциты могут хранить её в виде гликогена – это основной энергетический резерв в мозге в периоды дефицита глюкозы. Во время повышенной активности гликоген расщепляется до лактата (процесс, называемый гликогенолиз) для подпитки метаболизма нейронов.            Лактат в народном понимании – это побочный продукт метаболизма, спонсор прелестей крепатуры от физических нагрузок. Это если не знать об астроцит-нейронном лактатном челноке/шаттле (ANLS). Как он работает (на рисунке сверху):            Активность нейронов увеличивает внеклеточный глутамат (1), который поглощается астроцитами через глутаматные транспортеры            что приводит к (2) запуску поглощения глюкозы и аэробного гликолиза в астроцитах,            что (3) приводит к значительному увеличению в производстве лактата с последующим его высвобождением во внеклеточное пространство            и (4) перенос в нейроны, где он используется в качестве энергетического субстрата для окислительного и неокислительного производства АТФ            У всей прелести астроцитов есть и темная сторона. Если они начнут сбоить, то это чревато астроцитозом. Представьте себе ударника труда, ремесленника и работника социальных служб, которые вместо конструктива на ваше благо взялись за коктейли Молотова (нейровоспаление). Это беда. И есть неврологические заболевания вызванные агрегацией α-синуклеина (α-syn), небольшого липид-связывающего белка, который играет центральную роль в болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Отличительной чертой этих синуклеинопатий является… астроцитоз.            Как это работает? Патологическое повышение октопамина, вызванное α-синуклеином, нарушает работу связки октопамин-кальциневрин (на рисунке снизу). Кроме регулирования импорта лактата в АТФ-дефицитные нейрон, на кальциневрин (CaN) завязаны медиаторы воспаления. Ах, да, кальциневрин ещё и в Альцгеймере играет свою роль (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jnc.14475). Где нейродегенеративные заболевания – там он. Вывод простой: астроциты доведенные разными сбоями до превращения в нейротоксичную реактивную форму - це халепа.            Хорошая новость, что, если верить авторам статьи, иммуносупрессант Такролимус (FK506) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9457703/) может ингибировать кальциневрин, уровень октопамина приходит в норму, импорт лактата начинает работать и появляется надежда на спасение от нейродегенерации будущее.            t.me/neuroexistencialism/2033 Автор: Анастасия Калинова прочтений: 303 оценки: 0 от 0 © Свидетельство о публикации № 42138  Цена: 1 noo

Ваши комментарии